Nanomatériaux pour la médecine et l’environnement

 

 

Les nanomatériaux offrent des avantages dans le traitement des surfaces, les soins de santé, la médecine et l’analyse environnementale. Cependant, leur utilisation généralisée soulève des inquiétudes quant à leur impact sur l’environnement et la santé humaine. Notre équipe s’attache à comprendre les performances des nanomatériaux dans des scénarios réels, en comblant le fossé entre la recherche universitaire et les applications. Nous explorons leur utilisation en nanomédecine, leur cycle de vie, en abordant les questions leur interactions avec les biofluides, de leur devenir à long terme, de la dissémination dans l’environnement et des implications pour la santé.

 

Membres

  • Victor Baldim, Chercheur post-doctorant
  • Jean-François Berret, Directeur de recherche CNRS
  • Gaëlle Charron, Maitresse de conférences – UPC
  • Gwennhaël Brackx, Doctorant
  • Ngoc Mai Duong, Doctorante
  • Marine Le Goas, Chercheure post-doctorante
  • Braham Mezghrani, Chercheur post-doctorant
  • Angélina Noclain, Doctorante
  • Evdokia K. Oikonomou, Chercheure post-doctorante
  • Milad Radiom, Chercheur post-doctorant
  • Victoria Reichel, Chercheure post-doctorante
CeO2 nanoparticles observed by TEM

Nanoparticules d’oxyde de cérium pour le traitement de l’AVC

La nanomédecine est l’application médicale des nanotechnologies. Notre recherche se concentre sur la fonctionnalisation des nanoparticules d’oxyde de cérium antioxydantes pour le traitement des accidents vasculaires cérébraux.

Publications

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Propriétés oxydantes des oxydes de cérium

Les nanoparticules d’oxyde de cérium (CeO2) ont des propriétés similaires celles des enzymes cellulaires qui piègent les espèces réactives de l’oxygène. Nous montrons pour la première fois que ces propriétés redox sont corrélées à la fraction de Ce(III) à la surface des oxydes de cérium.

Référence : V. Baldim*, F. Bedioui, N. Mignet, I. Margaill and J.-F. Berret*, The enzyme-like catalytic activity of cerium oxide nanoparticles and its dependency on Ce(III) surface area concentration, Nanoscale 10, 6971–6980 (2018)

Des polymères fonctionnels pour le coating de nanoparticules d’oxide métallique

En nanomédecine, il existe un besoin urgent de coatings adaptés à une large gamme de nanoparticules. Dans cette collaboration avec la société SPECIFIC POLYMERS, nous synthétisons des polymères à base de poly(éthylène glycol) et d’acides phosphoniques et montrons leur efficacité pour le coating de nanoparticules d’oxyde de cérium, de fer, de titane et d’aluminium.

Référence : V. Baldim, A. Graillot, N. Bia, C. Loubat and J.-F. Berret*, Mono- versus multi-phosphonic acid based PEGylated polymers for functionalization and stabilization of metal (Ce, Fe, Ti, Al) oxide nanoparticles in biological media, Advanced Materials Interfaces 6 (7), 1801814 (2019)

 

Plate-forme de coating versatile pour les nanoparticules en science des matériaux et biologique

Cette revue retrace la collaboration avec la société SPECIFIC POLYMERS et les résultats obtenus depuis 2014 sur des polymères fonctionnels pour les applications en nanomédecine. Nous développons des coatings spécifiques pour la fonctionnalisation et de délivrance de nanoparticules in vivo pour l’imagerie IRM et le traitement de l’accident vasculaire cérébral.

Référence : J.-F. Berret* and A. Graillot, Versatile coating platform for metal oxide nanoparticles: applications to materials and biological science, Langmuir 38 (18), 5323–5338 (2022)

Article de revue sur les applications des oxydes de cérium à la nanomédecine

Les nanoparticules d’oxyde de cérium ont une activité redox qui leur permet de traiter des pathologies inflammatoires. Dans cette revue, nous analysons le comportement, la stabilité chimique, les coatings de surface et les mécanismes redox des oxydes de cérium.

Référence : M. Lord*, J.-F. Berret*, S. Singh, A. Vinu, A.S. Karakoti*, Redox Active Cerium Oxide Nanoparticles: Critical status and burning issues, Small 2102342 (2021)

Financements

Projet ANR ICONS (2016-2019)

Nanoparticules d’oxyde de cérium recouvertes de polymères industriels innovants pour le traitement des accidents vasculaires cérébraux

 

Projet ANR Stric-On (2020-2024)

Potentialisation de la thrombolyse post-AVC par des nanovecteurs d’oxyde de cérium

 

Horizon Europe Framework Programme, Marie Sklodowska-Curie Action (2024-2026)

Improved Plasminogen Activator based on Cerium oxide nanoparticles for thrombolysis in ischemic stroke

 

Pillars bent by the application of a field

Modèle-sur-puce des fonctions pulmonaires

Nous avons étudié l’interaction des particules inhalées en suspension dans l’air avec les fluides pulmonaires. Nous avons aussi développé des puces microfluidiques pour imiter les fonctions pulmonaires opérant dans les bronches et les alvéoles.

Publications

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Interactions de nanoparticules de silice avec le surfactant pulmonaire

Le surfactant pulmonaire au niveau des alvéoles agit comme une barrière physique à la translocation systémique des nanoparticules inhalées dans le compartiment sanguin.

Référence : F. Mousseau*, C. Puisney, S. Mornet, R. Le Borgne, A. Vacher, M. Airiau, A. Baeza-Squiban and J.-F. Berret*, Supported pulmonary surfactant bilayers on silica nanoparticles: Formulation, stability and impact on lung epithelial cells, Nanoscale, 9, 14967-14978 (2017)

 

Toxicité physique induite par des nanoparticules dans les alvéoles

Sous exposition modérée à des nanoparticules, le fluide pulmonaire alvéolaire passe de l’état liquide à celui de gel, modifiant ses propriétés d’écoulement. Ces changements de viscosité peuvent alors entraver sa recirculation pendant la respiration et induire une toxicité physique.

Référence : L.P.A. Thai, F. Mousseau, E.K. Oikonomou, M. Radiom and J.-F. Berret*, Effect of Nanoparticles on the Bulk Shear Viscosity of a Biomimetic Lung Surfactant, ACS Nano 14, 466 – 475 (2020)

Développement d’une alvéole-sur-puce imitant la fonction respiratoire

L’article décrit le développement d’un modèle d’interface air-tissu alvéolaire sur puce. Cette puce mime la dynamique d’expansion associée à la respiration et un environnement propice à la croissance de l’épithélium alvéolaire.

Référence :M. Radiom*, Y. He, J. Peng, A. Baeza-Squiban, J.-F. Berret, Y. Chen*, Alveolar mimics with periodic strain and its effect on the cell layer formation, Biotechnology and Bioengineering 117(9), 2827-2841 (2020)

Propriétés viscoélastiques du mucus humain

La microrhéologie active utilisant des bâtonnets magnétiques permet de déterminer la viscosité et l’élasticité de mucus humain prélevé sur des patients

Reference: M. Radiom, R. Hénault, S. Mani, A. Grein Iankovski, X. Norel, J.-F. Berret*, Magnetic wire active microrheology of human respiratory mucus, Soft Matter 17, 7585–7595 (2021)

Effets des particules d’usure des freins sur l’épithelium bronchique

Nous étudions les propriétés de la barrière de l’épithélium respiratoire aux nanoparticules d’usure de freins en mesurant leur translocation, la production de mucus et de l’efficacité de la réparation.

Référence:Chloé Puisney-Dakhli, Mickael Tarraud , Yann Sivry, Jean-François Berret, Armelle Baeza Squiban*, Effects of brake wear nanoparticles on the protection and repair functions of the airway epithelium, Environmental pollution 327, 121554 (2023)

Financements

Projet ANR AlveolusMimics (2017-2021)

Alvéole-sur-puce utilisant des cellules souches pluripotentes humaines pour la compréhension mécanique de la translocation des nanoparticules dans le système respiratoire

 

Projet ANR MucOnChip (2021-2024)

Modèle de Lab-on-Chip de la clairance mucociliaire pour le traitement des maladies pulmonaires inflammatoires

 

Projet ANR INHALE (2023-2027)

Controlling surfactant therapy for acute respiratory distress syndrome with two-phase flow and machine learning

 

Thèses soutenues

Fanny Mousseau (2017)

Le surfactant pulmonaire, une barrière déterminante de la réponse des cellules à l’exposition aux nanoparticules

 

Chloé Puisney (2018)

Devenir et Impact de nanoparticules manufacturées et issues de l’usure des freins sur la barrière épithéliale respiratoire

 

Stefan Rouach (2023)

Microfluidique des surfaces ciliées : Approche biomimétique de la clairance mucociliaire dans les poumons

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Traçage et métrologie de nanomatériaux dans l’environnement

Le développement d’applications à grande échelle des nanomatériaux implique une inévitable dissémination dans l’environnement, dans les eaux, dans les sols et dans les corps. Nous développons des outils métrologiques qui permettent de suivre à la trace les nanomatériaux dans ces milieux complexes.

 

Publications

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Marquage et traçage isotopique de nanomatériaux dans les eaux de surface

Les milieux aquatiques ou biologiques forment des milieux complexes pouvant éventuellement renfermer les éléments constitutifs des nanoparticules. Le traçage des nanomatériaux dans ces milieux constitue un véritable défi dans la mesure où ceux-ci ne se distinguent clairement ni par leur taille ni par leur composition.

Nous avons développé en collaboration avec l’IPGP une méthode analytique basée sur les isotopes minoritaires stables qui permet de suivre dans un milieu complexe des nanoparticules riches en éléments endogène du milieu et leurs produits de dégradation.

Référence: Nurul I. Supiandi, G. Charron, M. Tharaud, L. Cordier, J.-M. Guigner, M. F. Benedetti, and Y. Sivry*, Isotopically Labeled Nanoparticles at Relevant Concentrations: How Low Can We Go? The Case of CdSe/ZnS QDs in Surface Waters, Environmental Science and Technology 53, 2586–2594 (2019)

Reference: N. Izyan Supiandi, G. Charron, M. Tharaud, M. F. Benedetti & Y. Sivry*, Tracing multi-isotopically labelled CdSe/ZnS quantum dots in biological media, Scientific Reports 10, 2866 (2020)

 

Thèses soutenues

Nurul Izyan Supiandi (2017)

A study of fate and behavior of isotopically labelled quantum dots in aquatic environment at relevant concentrations

 

Jeanne Volatron (2018)

Cycle de vie de nanoparticules dans l’organisme : biotransformations et biodégradation

Carte du champ électrique en SERS

Capteurs SERS de contaminants aquatiques

Il existe un large déficit de mesure des contaminants dans les environnements aquatiques au regard des enjeux de préservation de la ressource en eau. Pour y remédier, nous développons des méthodes frugales de détection de contaminants basées sur l’effet SERS, qui permettent de s’affranchir de la dépendance à un parc instrumental de haute technologie.

Publications

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Construire une transférabilité des résultats SERS

Au voisinage de surfaces plasmoniques nanostructurées présentant des pointes ou des interstices, le champ électrique subit à certaines fréquences une exaltation de plusieurs ordres de grandeur. Dans ces zones appelées « points chauds », les molécules présentent un signal Raman géant : c’est l’effet SERS. L’exaltation du signal est telle qu’elle permet la détection de concentrations traces. Dans cette revue construite avec plusieurs laboratoires internationaux, nous discutons des pratiques nécessaires pour standardiser les mesures SERS et promouvoir la maturation du SERS en un outil analytique de routine.

Référence: Steven E. J. Bell, Gaëlle Charron, Emiliano Cortés, Janina Kneipp et al., Towards Reliable and Quantitative Surface-Enhanced Raman Scattering (SERS): From Key Parameters to Good Analytical Practice, Angewandte Chemie International Edition 59, 454-5462 (2020)

 

Développement d’un capteur SERS frugal de l’ion Zn2+ pour l’analyse des eaux de surface

L’ion Zn2+ est un ion lourd sentinelle : il est couramment utilisé comme indicateur de contamination par d’autres cations métalliques lourds plus toxiques (Cd2+, Pb2+, Hg2+) mais beaucoup moins abondants et donc plus difficiles à détecter. Le capteur développé permet de de réaliser un nombre de mesures adaptées aux campagnes de mesure de géochimie (20-50 déterminations), avec un nombre de réplicats garantissant une précision comparable aux standards de mesures par ICP-OES ou ICP-MS en laboratoire, et ce directement sur le terrain.

Référence: Brackx, G., Guinoiseau, D., Duponchel, L. et al., A frugal implementation of Surface Enhanced Raman Scattering for sensing Zn2+ in freshwaters – In depth investigation of the analytical performances, Scientific Reports 10, 1883 (2020)

 

S’affranchir de la calibration : la titration complexométrique par SERS

Avant l’avènement des techniques spectrophotométriques, les concentrations d’ions métalliques dans les échantillons étaient mesurées au moyen de titrages compléxométriques en présence d’indicateurs colorés. Ces titrages exploitent des transductions colorimétriques ou spectrophotométriques peu sensibles. Ici, nous revisitons ces titrages compléxométriques en exploitant une transduction SERS. Cette méthode permet de s’affranchir de l’étape fastidieuse de construction d’un modèle de calibration fiable et robuste et améliore ainsi significativement la praticité de la mesure de concentration.

Référence: Ngoc Mai Duong, Angélina Noclain, Victoria E. Reichel, Pierre de Cordovez, Jean-Marc Di Meglio, Pascal Hersen and Gaëlle Charron*, A new look at an old classic: implementation of a SERS-based water hardness titration, Analyst 148, 3641-3649 (2023)

 

Financements

Projet ANR UnivSERS (2018-2022)

Capteurs SERS universels pour le suivi à haut débit des eaux douces

Emergences Ville de Paris Métal’Eau (2018-2022)

 

Thèses soutenues

Gwennhaël Brackx (2017)

Approche multidisciplinaire pour la détection de métaux lourds en environnements aquatiques

 

Mai Ngoc Duong (2022)

Development of microfluidic platform for continuous monitoring of aquatic contaminants in freshwater

 

Angélina Noclain (2022)

Mise au point de capteurs par diffusion Raman exaltée de surface pour l’analyses d’échantillons d’eaux naturelles