Jean-Baptiste MANNEVILLE

Directeur de recherche - CNRS

01 57 27 62 14

Bâtiment : Condorcet

Mes recherches récentes s’articulent autour de trois questions principales : 1) Quel est l’impact des propriétés mécaniques des membranes sur le trafic intracellulaire ? 2) Comment une force externe est-elle transmise vers les compartiments intracellulaires et peut-elle affecter le transport membranaire ? 3) La mécanique cellulaire peut-elle être utilisée comme outil de diagnostic ou de pronostic du cancer et/ou comme marqueur de l’hétérogénéité tumorale ?
Le premier sujet est centré sur les étapes précoces du trafic intracellulaire. Nous avons étudié, à l’aide de systèmes modèles in vitro, comment la tension membranaire, la forme des lipides et la courbure de la membrane influencent le packing des lipides pour déformer les membranes. La deuxième question vise à déchiffrer l’impact des forces mécaniques sur le trafic membranaire dans les cellules vivantes. Nous nous sommes concentrés sur l’appareil de Golgi et montré que cette organelle intracellulaire est mécanosensible et peut répondre à des forces externes, probablement via la petite protéine G Cdc42 et le cytosquelette. Dans le troisième thème, nous avons mesuré les propriétés mécaniques de cellules cancéreuses à différentes échelles spatiales (cellules de gliome et glioblastomes, cellules de cancer de la vessie, cellules de cancer du sein) dans le but de corréler la mécanique cellulaire avec l’agressivité de la tumeur. Enfin, plus récemment, nous avons commencé à étudier les liens réciproques entre la mécanique et le métabolisme au niveau de la mitochondrie dans des cellules vivantes.

My recent research has been articulated around three main questions: 1) What is the impact of membrane mechanical properties on intracellular trafficking? 2) How is an external force transduced towards the intracellular compartments and can it affect membrane transport? 3) Can cells mechanics be used as a diagnostic or prognostic tool for cancer and/or as marker of tumour heterogeneity?
The first subject is centred on the early steps of intracellular trafficking. We have studied how membrane tension, lipid shape and membrane curvature feedback on lipid packing to deform the membrane using in vitro model systems. The second question aims at deciphering how mechanical forces impact on membrane trafficking in living cells. We have focused on the Golgi apparatus to show that it is a mechanosensitive organelle that transduces external forces towards the cell interior, possibly via the small G protein Cdc42 and the cytoskeleton. In the third topic, we have measured the mechanical properties of cancer cells at different spatial scales (glioma cells, bladder cancer cells, breast cancer cells) with the aim to correlate mechanics with the aggressiveness of the tumour. Finally, more recently, we have started to investigate the reciprocal links between mechanics and metabolism at the level of individual mitochondria in living cells.